Rapport de stage en chimie au Canada, synthèse d'un analogue de la deltorphine I, récepteur delta, chimie médicinale, Université de Sherbrooke, pharmacologie, laboratoire Yves Dory, prescription morphinique, récepteurs opioïdes, Biotage, Dean Stark, tentagel, résine de 2-chlorotrityl
J'ai effectué mon stage à l'institut de pharmacologie au sein du Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, sous la direction de ***, professeur titulaire au département de chimie de l'université de Sherbrooke. J'ai ainsi eu le privilège de travailler dans un environnement de recherche scientifique et par conséquent enrichir mes connaissances et compétences en chimie organique et en chimie médicinale, travaillant en collaboration avec le laboratoire de Louis Gendron, professeur agrégé au département de physiologie et biophysique.
Ce rapport attestera du travail accompli, des résultats obtenus et à améliorer ainsi que de l'expérience acquise d'un point de vue chimique, mais également humain au cours de mon premier stage. Mon projet comportait deux parties, la première, prédominante constituée de synthèse organique pure et la seconde, de chimie médicinale. Je suivrai cette même logique au cours de mon développement en explicitant pour chaque phase du projet le contenu de mon travail, les résultats obtenus et les difficultés rencontrées.
[...] À sa disposition pour aboutir à des conclusions le laboratoire dispose d'une RMN (300 MHz), d'une UPLC couplée à un spectromètre de masse, d'un Biotage, d'une HPLC analytique, HPLC préparatoire, d'un lyophilisateur Au sein du laboratoire Il est constitué par 7 étudiants, dont 5 en doctorat. Divers projets sont en cours de recherche, chaque étudiant travaille sur le sien. Cependant l'entraide est omniprésente, chacun peut apporter ses connaissances pour éviter d'éventuelles déconvenues même si toute erreur est bonne à faire et source d'apprentissage. De ce fait, une certaine complicité y règne. II. Présentation du projet J'ai travaillé sur le projet coopératif entre les chimistes du laboratoire du professeur Dory et les pharmacologues de celui du professeur Gendron. [...]
[...] Mélange réactionnel se réchauffe à température pièce et mis sous agitation pendant 5 h. Ensuite évaporé au rota vapor pour donner le chlorure d'acide sous forme d'un solide jaune. Ajout d'une solution du composé obtenu auparavant à partir du bromure d'allyle (0,61 g ; 3,55 mmol ; 0,46 eq) avec dichlorométhane mL) goutte à goutte à une solution de chlorure d'acide et de triéthylamine (1,58 mL ; 11,73 mmol) dans du dichlorométhane (15 mL) à 0 °C. Mélange réactionnel se réchauffe à température pièce et mis sous agitation pendant 2 h. [...]
[...] Composé obtenu sous forme d'huile incolore (1,90 g ; 10,1 mmol ; 62 Préparation de l'acide 2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) prop-2- enoique Solution de DL-sérine g ; 38,06 mmol ; 1 anhydride phtalique (5,63 g ; 38,06 mmol ; 1 eq) et triéthylamine (0,57 mL ; 4,12 mmol ; 0,1 eq) dans du toluène (100 mL). Mélange réactionnel chauffé à reflux avec un montage Dean Stark avec présence de tamis moléculaire toute la nuit (température azéotrope : 84,1 °C). Il est refroidi à température pièce puis évaporé au rota vapor. Le solide brun obtenu est dissous dans acétate d'éthyle (100 mL) puis lavé avec HCl 1M (40 mL). [...]
[...] Il trouve son essence dans une définition très simple de la pharmacologie : la science de l'étude des mécanismes d'interaction entre un principe actif et sa cible cellulaire. Pour l'institut, la pharmacologie intègre des concepts et données issues de disciplines tels que la physiologie, la biochimie, la chimie médicinale et organique pour ne citer qu'elles et les applique à la validation de nouvelles cibles, la découverte de médicaments ou d'outils moléculaires diagnostiques qui bénéficieront aux patients, ainsi que l'optimisation de technologies de pointe. [...]
[...] Or, cela reste insuffisant pour étudier convenablement le récepteur delta sans stimuler le récepteur mu. La molécule ci-dessus (figure.4) attachée au peptide constituerait une solution, en effet elle augmente davantage cette sélectivité attendue pour le récepteur delta toujours avec les mêmes raisons, présence de cycles aromatiques supplémentaires, position idéale devant le récepteur que l'on pourrait expliciter par le concept de « clef-serrure » entre les deux et enfin occupation de la poche plus importante. En plus de la sélectivité qui est accrue, le peptide possède l'énorme avantage de ne pas générer de métabolites toxiques et se dégrade rapidement in vivo, à contrario de la morphine Manipulations et résultats Pour obtenir celle-ci, j'ai suivi une partie d'un protocole en y apportant quelques modifications (voir annexe 1). [...]
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